Après la conquête de la Gaule, en 51 avant J-C, l’ambitieux César s’apprête à franchir le Rubicon et retourne à Rome avec des projets de restructuration politique et sociale. Dès lors, l'aristocratie romaine, qui se sent menacée, décide de s’y opposer fermement, frôlant ainsi une guerre civile, provoquée par Pompée Magnus, un vieil ami de César.
Mais, deux officiers romains, Lucius Vorenus et Titus Pullo, réussissent à neutraliser la situation et gagnent ainsi la bénédiction de César.
A travers l'histoire de ces deux officiers et de leurs familles, « Rome » retrace les événements qui ont entraîné la chute de la République romaine et la naissance de l'Empire romain. Un chef d'œuvre mêlant amour, guerre et trahison.